Bakgrund
Förutom att hålla kroppens elektrolyter i balans, dess pH stabilt och reglera dess proteom, har njurarna
en central funktion i att filtrera bort läkemedel och röntgenkontrastmedel från blodet.
Dålig njurfunktion innebär att vissa läkemedel stannar kvar i blod längre och leder till högre doser och
risker för skador. För att mäta njurfunktionen används måttet Glomerular Filtration Rate (GFR).
Glomerulära filtrationshastighet (GFR), som det kallas på svenska, kan bestämmas genom
invasiva procedurer t. ex.
mätning av renalt clearance av inulin, 51Cr-EDTA eller iotalamat eller
plasma-clearance av iohexol eller 51Cr-EDTA[1][2].
Sådana procedurer är dyra, långsamma och inte helt utan risker för patienten. Det har därför
konstruerats ekvationer som uppskattar GFR baserat på cystatin C respektive kreatinin, där resultaten
betecknas eGFRcystatin C respektive eGFRkreatinin.
Denna webbplats presenterar en kalkylator för att på ett enkelt sätt använda de ekvationer som utvecklats av forskare på Lunds Universitet[2-8].
Ekvationerna möjliggör förutom bedömning av eGFR även diagnostik av krympt-por-syndrom, en diagnos med
hög morbiditet och
mortalitet[9-13], som beror på att filtrationen av medelstora (5-40 kDa) molekyler är mer
nedsatt än
filtrationen av små molekyler
(så som vatten och kreatinin), vilket leder till ansamling av aterosklerosfrämjande
proteiner[13].
Ekvationerna som används på denna sida är den cystatin C-baserade
CAPA[6]- och den kreatinin-baserade LMR18[7]-ekvationen. Medelvärdet av
de två estimaten är i allmänhet det bästa värdet som praktiskt går att erhålla, och värdets
pålitlighet kan testas genom att man jämför de två estimaten med varandra[3-5].
Hur beräknas relativt GFR?
Cystatin C-halten i plasma/serum är relativt oberoende av kroppskonstitution och enkla cystatin
C-baserade ekvationer för GFR, innehållande endast cystatin C-halten och patientens ålder som
parametrar, är därför användbara för både barn och vuxna[6][8][9]. CAPA-ekvationen kräver
inte
användning av kontroversiella termer baserade på ”ras” eller ”kön”[6][8][9].
Kreatininhalten i plasma/serum är beroende av en persons
muskelmassa. Kunskap om en persons ålder och kön tillåter en uppskattning av medelmuskelmassan hos en
sådan person och dessa parametrar används därför, tillsammans med kreatininhalten, för att skapa
kreatinin-baserade estimeringsekvationer för GFR[7].
För de flesta vuxna patientpopulationer är medelvärdet av estimaten,
(eGFRcystatin C + eGFRkreatinin)/2,
det bästa GFR-estimatet[3-5].
Beräkning av cystatin C-baserat relativt eGFR med CAPA
CAPA-ekvationen beskrivs nedan:
Relativt eGFR = 130 x Cystatin C-1.069 x ålder-0.117 - 7
Beräkning av kreatininbaserat relativt eGFR med LMR18
LMR18 är en formel för att uppskatta relativt GFR. Formeln ser ut som följande för vuxna:
Relativt eGFR = eX-0,0158 × ålder + 0,438 × ln(ålder)
Där X beräknas enligt
tabellen nedan:
Kvinnor |
X = 2,50 + 0,0121 × (150 - krea) |
(om krea <150 μmol/L) |
|
X = 2,50 - 0,926 × ln(krea / 150) |
(om krea ≥150 μmol/L) |
Män |
X = 2,56 + 0,00968 × (180 - krea) |
(om krea <180 μmol/L) |
|
X = 2,56 - 0,926 × ln(krea / 180) |
(om krea ≥180 μmol/L) |
För barn och ungdomar under 18 år används nedanstående formler för att omvandla deras kreatininvärde till
motsvarande värde vid 18 års ålder, vilket då används för att beräkna eGFR tillsammans med ålder 18 år
[23]
Pojkar:
ln(justerat kreatinin) = ln(kreatinin) + 0,259 x (18 - ålder) - 0,543 x ln(18 / ålder) - 0,00763 x
(182 - ålder2) + 0,0000790 x (183 - ålder3)
Flickor:
ln(justerat kreatinin) = ln(kreatinin) + 0,177 x (18 - ålder) - 0,223 x ln(18 / ålder) - 0,00596 x
(182 - ålder2) + 0,0000686 x (183 - ålder3)
Bedömning av ekvationernas tillförlitlighet
Om det eGFR som den cystatin C-baserade ekvationen
genererar stämmer överens med det eGFR som genereras av den kreatinin-baserade ekvationen krävs ingen
ytterligare diagnostik med invasiv
bestämning av GFR.
Ju närmare eGFRcystatin C och eGFRkreatinin stämmer överens, desto
säkrare är medelvärdesestimatet och om eGFRcystatin C/eGFRkreatinin-kvoten
ligger inom intervallet 0,80-1,20 kan man i allmänhet lita på medelvärdesestimatet.
Om estimaten inte stämmer överens, t.ex. om
eGFRcystatin C/eGFRkreatinin-kvoten ligger utanför
intervallet 0,80-1,20, krävs en klinisk bedömning av patienten och ställningstagande till vidare
diagnostik.
Om patienten har en muskelmassa tydligt avvikande från medelmuskelmassan för sin ålder (t. ex. vid
paralys, immobilitet, anorexi, överdrivet kroppsbyggande) eller
nyligen intagit stora mängder kött eller ett läkemedel som påverkar njurutsöndring av
kreatinin - skall ett GFR-estimat baserat enbart på cystatin C användas[14-18].
Om patienten behandlas med glukokortikoider (kortison), peroralt eller intramuskulärt,
ökar synteshastigheten för cystatin C, varför i dessa fall ett GFR-estimat baserat enbart på
kreatinin skall användas[19].
Vid hypertyreos stiger cystatin C-halten medan kreatininhalten sjunker utan att detta
säkert motsvarar GFR-förändringar[20].
För vuxna patienter som ej hör till någon av ovanstående kategorier kan en
invasiv GFR-bestämning, t.ex. bestämning av plasma-clearance av iohexol, krävas.
Påvisande av krympt-por-syndrom
Om eGFRcystatin C är <70% av eGFRkreatinin
(dvs eGFRcystatin C/eGFRkreatinin-kvoten är <0,70) utan att några
felkällor kan identifieras, lider patienten av
krympt-por-syndrom med kraftigt ökad risk för utveckling av allvarlig sjukdom och
tidig död, ofta på grund av kardiovaskulära manifestationer[9-13].
Ökningen i morbiditet och mortalitet är direkt proportionell mot den inverterade
eGFRcystatin C/eGFRkreatinin-kvoten och gäller för kvoter
<0,8[21].
Det ska påpekas att det ännu ej är bekräftat att krympt-por-syndrom hos barn under 18 år ger upphov till
några kliniska konsekvenser.
Tolkning av eGFR
eGFR avspeglar njurfunktionen och kan således i vissa fall användas i diagnostiskt syfte. För att ställa diagnosen Kronisk njursvikt kan följande definition från KDIGO användas[24]:
Kriterier för Kronisk Njursvik (Något av följande ska föreligga under minst 3 månader) |
Minst en av följande markör för njurskada: |
- Albuminuri (Albumin-kreatininkvot >3 mg/mmol)
- Urinsediment
- Elektrolytrubbning på grund av tubulär skada
- Histologiska förändringar i njuren
- Strukturella skador vid bilddiagnostik
- Njurtransplanterad
|
och/eller Nedsatt GFR: |
GFR eller eGFR <60 ml/min/1.73 (Njurstadium 3a-5) |
Stadieindelning för njursvikt görs fördelaktigt med relativt eGFR enligt nedanstående tabell.
Stadieindelning av Kronisk njursjukdom/svikt |
Stadie |
GFR/eGFR |
Bedömning |
G1 (Njursvikt stadium 1) |
≥90 |
Normal njurfunktion |
G2 (Njursvikt stadium 2) |
60-89 |
lätt nedsatt njurfunktion |
G3a (Njursvikt stadium 3a) |
45-59 |
Lätt-måttligt nedsatt njurfunktion |
G3b (Njursvikt stadium 3b) |
30-44 |
Måttlig-kraftigt nedsatt njurfunktion |
G4 (Njursvikt stadium 4) |
15-29 |
Avancerad njursvikt |
G5 (Njursvikt stadium 5) |
<15 |
Terminal njursvikt |
Beräkning av absolut GFR från relativt GFR
Relativt eGFR är normerad till en viss
kroppsyta och därigenom blir referensvärdena för män
och kvinnor, vuxna och barn, väsentligen desamma och oberoende av den aktuella
personens kroppsstorlek (kroppsyta). Den relativa glomerulära filtrationen är
lämplig som mått för att ange njurfunktionen hos patienter och för att följa
njurfunktionens utveckling.
Om man emellertid önskar hjälp med att dosera läkemedel
eller kontrastmedel, som till väsentlig del utsöndras via njurarna krävs kunskap om absolut GFR hos
patienten.
Absolut eGFR kan beräknas utifrån Relativt eGFR med formeln:
Absolut GFR = Relativt GFR × kroppsyta (m2)/1,73 m2
Där kroppsyta beräknas med Dubois-formel enligt[22]:
Kroppsyta (m2) = (vikt (kg)0,425 × längd (cm)0,725) × 0,007184
Källor
-
Soveri I, Berg U, Björk J, Elinder CG, Grubb A, Mejare I, Sterner
G, Bäck SE on behalf of the SBU review group. Measuring GFR: A
Systematic Review.
Am J Kidney Dis 2014; 64: 411-424.
-
SBU. Methods to estimate and measure renal function (glomerular filtration rate). Stockholm:
Swedish Council on Health Technology Assessment (SBU); 2012.
SBU report no 214.
-
Grubb A. Non-invasive estimation of glomerular filtration rate
(GFR). The Lund model: Simultaneous use of cystatin C- and
creatinine-based GFR-prediction equations, clinical data and an
internal quality check.
Scand J Clin Lab Invest, 2010; 70: 65 - 70
-
Nyman U, Grubb A, Sterner G, Björk J: Different equations to
combine creatinine and cystatin C to predict GFR. Arithmetic mean
of existing equations performs as well as complex combinations.
Scand J Clin Lab Invest 2009; 69: 619-627.
-
Grubb A, Nyman U, Björk, J: Improved estimation of glomerular
filtration rate (GFR) by comparison of eGFRcystatin C and
eGFRcreatinine.
Scand J Clin Lab Invest 2012; 72: 73-77.
-
Grubb A, Horio M, Hansson LO, Björk J, Nyman U, Flodin M, Larssson
A, Bökenkamp A, Yasuda Y, Blufpand H, Lindström V, Zegers I,
Althaus H, Blirup-Jensen S, Itoh Y, Sjöström P, Nordin G,
Christensson A, Klima H, Sunde K, Hjort-Christensen P, Armbruster
D, Ferrero C: Generation of a new cystatin C-based estimating
equation for glomerular filtration rate using seven assays
standardized to the international calibrator.
Clin Chem 2014; 60: 974-986.
-
Björk J, Nyman U, Delanaye P, Grubb A, Larsson A, Vranken L,
Åkesson A, Pottel H. A novel method for creatinine adjustment makes
the revised Lund-Malmö GFR estimating equation applicable in
children.
Scand J Clin Lab Invest 2020; 80:
456-463.
-
Ottosson Frost C, Gille-Johnson P, Blomstrand E, St-Aubin V, Leion
F, Grubb A (2022): Cystatin C-based equations for estimating
glomerular filtration rate do not require race or sex coefficients.
Scand J Clin Lab Invest 2022;
82:162-166. DOI: 10.1080/00365513.2022.2031279
-
Grubb A. Cystatin C is indispensable for evaluation of kidney
disease.
eJIFCC 2017; 28: 269-276.
-
Grubb A, Lindström V, Jonsson M, Bäck SE, Åhlund T, Rippe B,
Christensson A. Reduction in glomerular pore size is not restricted
to pregnant women. Evidence for a new syndrome: “Shrunken pore
syndrome”.
Scand J Clin Lab Invest 2015; 75: 333-340.
-
Dardashti A, Nozohoor S, Grubb A, Bjursten H. Shrunken Pore
Syndrome is associated with a sharp rise in mortality in patients
undergoing elective coronary artery bypass grafting.
Scand J Clin Lab Invest 2016; 76:74-81.
-
Purde MT, Nock S, Risch L, Medina Escobar P, Grebhardt C,
Nydegger UE, Stanga Z, Risch M. The cystatin C/ creatinine ratio, a
marker of glomerular filtration quality: associated factors,
reference intervals, and prediction of morbidity and mortality in
healthy seniors.
Transl Res 2016; 169: 80–90.
-
Sällman-Almén M, Björk J, Nyman U, Lindström V, Jonsson M,
Abrahamson M, Schiller Vestergren AL, Lindhe Ö, Franklin G,
Christensson A, Grubb A. Shrunken pore syndrome is associated with
increased levels of atherosclerosis-promoting proteins.
Kidney Int Rep 2019; 4: 67-79.
-
Thomassen SA, Johannesen IL, Erlandsen EJ, Abrahamsen J, Randers E.
Serum cystatin C as a marker of the renal function in patients with
spinal cord injury.
Spinal Cord 2002; 40:524-8.
-
Viollet L, Gailey S, Thornton DJ, Friedman NR, Flanigan KM, Mahan
JD, Mendell JR. Utility of cystatin C to monitor renal function in
Duchenne muscular dystrophy.
Muscle Nerve 2009;40:438–42.
-
Preiss DJ, Godber IM, Lamb EJ, Dalton RN, Gunn IR. The influence of
a cooked-meat meal on estimated glomerular filtration rate.
Ann Clin Biochem 2007;44:35– 42.
-
Tangri N, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Beck GJ, Greene T,
Coresh J, Levey AS. Changes in dietary protein intake has no effect
on serum cystatin C levels independent of the glomerular filtration
rate.
Kidney Int 2011;79:471–7.
-
Blackwood WS, Maudgal DP, Pickard RG, Lawrence D, Northfield TC.
Cimetidine in duodenal ulcer. Controlled trial.
Lancet 1976;2:174–6.
-
Risch L, Herklotz R, Blumberg A, Huber AR. Effects of
glucocorticoid immunosuppression on serum cystatin C concentrations
in renal transplant patients.
Clin Chem 2001; 47:2055-2059.
-
Karawajczyk M, Ramklint M, Larsson A. Reduced cystatin C-estimated
GFR and increased creatinine-estimated GFR in comparison with
iohexol-estimated GFR in a hyperthyroid patient: A case report.
J Med Case Reports 2008; 2:66.
-
Herou E, Dardashti A, Nozohoor S, Zindovic I, Ederoth P, Grubb A,
Bjursten H. The mortality increase in cardiac surgery patients
associated with shrunken pore syndrome correlates with the
eGFRcystatin C/eGFRcreatinine-Ratio. Scand J Clin Lab Invest 2019;
79: 167-173.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00365513.2019.1576101
-
DuBois D, DuBois EF. A formula to estimate the approximate surface
area if height and weight be known.
Arch Intern Medicine. 1916; 17:863-871. doi:10.1001/archinte.1916.00080130010002
-
Nyman U, Berg U, Grubb A, Larsson A, Hansson M, Littmann K, Åsling-Monemi K, Björk J. Så kan
formel för vuxna skatta glomerulär filtration hos barn. Läkartidningen. 2021;118:20134
Lakartidningen.se 2021-06-21
-
KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease
Kidney International Supplements (2013) 3, 136–150; doi:10.1038/kisup.2012.72
Hittat ett fel?
Vi har försökt att validera den här sidan och identifiera eventuella fel, men även i de bästa modellerna
uppstår buggar. Hittade du ett fel? Skicka ett mail till: info@medibyte.se.
Felaktig beräkning (åtgärdad 2022-10-03)
Laboratoriemedicin Region Dalarna har uppmärksammat att det fanns en bugg i egfr.se. Cystatin
C-beräkningar för barn under 18 år blev felaktiga om dessa gjordes samtidigt som
kreatininberäkningar.
Felet blev som störst ju lägre ålder barnet hade och ju högre cystatin C-värdet var. Det eGFR-värde
som
visats har varit falskt lågt, dvs. det visades en sämre uppskattad filtrationshastighet än vad som
borde
visats.
Felet är åtgärdat 22-10-03 kl 20:42. Vi ber om ursäkt ifall detta påverkat patienthandläggning. Vi
gör
vårt yttersta för att kvalitetsgranska våra algoritmer och kommer nu göra ytterligare
kontrollkörningar
för att se att de värden vi presenterar är korrekta.